NATIONAL CHENG KUNG UNIVERSITY
Benson Lab
RNA Biology and Precision Medicine
RNA制御とプレシジョン医療
細胞シグナルによるRNAプロセシング機構の制御と、がんの薬剤耐性、免疫、治療との関わりを研究しています。
共同研究・産学連携・研究室への参加
Department of Medical Laboratory Science and Biotechnology
College of Medicine, National Cheng Kung University
Tainan, Taiwan
RESEARCH HIGHLIGHTS
細胞シグナルによるRNAプロセシングの制御
Dicerの分解、DGCR8の複合体形成、結合パートナーの選択
2018 Journal of Clinical Investigation
Dicerの分解と
がん転移
HIF-1αはParkinをリクルートし、オートファジーとリソソームを介したDicerの分解を促進します。この過程はmiRNAの成熟と腫瘍転移に影響します。
研究の詳細
Dicerの喪失は、腫瘍抑制性miRNAの成熟を妨げます。Dicerを回復させるとmiRNAの成熟と機能が改善し、miR-200bの回復は上皮間葉転換、細胞移動、マウスの肝臓・肺への転移を抑制しました。
2024 Nucleic Acids Research
DGCR8の複合体形成と
miRNAプロセシング
HIF-1αは単量体DGCR8に結合し、二量体化とDroshaとの複合体形成を制限することで、pri-miRNAのプロセシングに影響します。
研究の詳細
この制御はDroshaやDGCR8の総量の減少を必要としません。DNA結合能を失ったHIF-1αでも同じ効果が認められ、転写に依存しない作用を支持しています。
2026 Nucleic Acids Research
DGCR8のパートナー選択と
snoRNAのターンオーバー
HIF-1αはDGCR8をRRP6を含むRNA exosomeへと誘導し、snoRNAの分解を促進します。この仕組みはRNAのターンオーバーとタンパク質合成をつなぎます。
研究の詳細
DGCR8のRNA結合対象はpri-miRNAから成熟snoRNAへと変化します。DGCR8とRRP6の再分布、およびsnoRNAの減少は、rRNAの修飾・プロセシングとタンパク質合成の変化に関連します。
研究成果の統合図RNA-processing machinery
HIF-1αとRNAプロセシング機構
酵素の安定性、複合体形成、結合パートナーの選択に着目し、低酸素や増殖因子のシグナルに応じて細胞がRNAプロセシングをどのように調整するかを研究しています。
図中のDicer、DGCR8、Drosha、RNA exosomeは、miRNAの成熟、snoRNAのターンオーバー、タンパク質合成に関わります。
RESEARCH DIRECTIONS
研究テーマ
RNA制御、がんの薬剤耐性と免疫、標的送達、ナノテクノロジー、マルチオミクス。
RNAプロセシングと制御
RNA Processing & Regulation
細胞シグナル、RNAプロセシング、タンパク質合成の関係。
がんの薬剤耐性
Cancer Drug Resistance
内分泌療法（SERDを含む）とCDK4/6阻害薬に対する治療反応と耐性。
RNAとがん免疫
RNA & Cancer Immunity
RNAセンシング、インターフェロンシグナル、免疫チェックポイントのつながりを探ります。
標的送達とエンジニアリング
Targeted Delivery & Engineering
受容体工学と認識モジュールを用いた、標的送達とADCの設計概念を検討しています。
RNA治療とナノテクノロジー
RNA Therapeutics & Nanotechnology
がんと色素調節の研究で、DNAナノ構造を用いたRNA制御の応用を検討しています。
マルチオミクスと標的探索
Multi-Omics & Target Discovery
研究室のデータと公開データを統合し、標的候補を探索して、検討の優先順位を整理します。
LEARNING & MENTORSHIP
教育と研究指導
分子メカニズム、実験に基づく考察、ヒトの疾患との関わりを重視しています。
担当科目
学部では分子生物学、生物学、臨床顕微鏡検査学（実験を含む）、臨床顕微鏡検査実習を担当しています。大学院のAdvanced Molecular Biologyでは、Regulatory RNAの内容を担当しています。
ご連絡の際は、学歴・研究経験、研究への関心、参加を希望する時期をお知らせください。
現在指導している大学院生
博士課程
- Ya-Ju Yu
- Chee-Yang Tan
- Chi-Hsun Yang
- Yu-Chih Chen
修士課程
- Ai-Xin Zhang
- Chia-Ching Hsu
- Yun-Ching Chuang
- Pei-Yu Shu
SELECTED PUBLICATIONS
主な論文
- Li JN, Wang MY, Lo C, Yen L, Yu CH, Lyu YJ, Chen PS. A non-canonical role for HIF-1α: redirecting DGCR8 to the RNA exosome for snoRNA degradation and translational modulation. Nucleic Acids Research. 2026;54(3):gkag070. doi:10.1093/nar/gkag070.Sole corresponding author.
- Li JN, Wang MY, Ruan JW, Lyu YJ, Weng YH, Brindangnanam P, Coumar MS, Chen PS. A transcription-independent role for HIF-1α in modulating microprocessor assembly. Nucleic Acids Research. 2024;52(19):11806–11821. doi:10.1093/nar/gkae792.Sole corresponding author.
- Lai HH, Li JN, Wang MY, Huang HY, Croce CM, Sun HL, Lyu YJ, Kang JW, Chiu CF, Hung MC, Suzuki HI, Chen PS. HIF-1α promotes autophagic proteolysis of Dicer and enhances tumor metastasis. Journal of Clinical Investigation. 2018;128(2):625–643. doi:10.1172/JCI89212.Sole corresponding author.
その他の論文 · More publications
- Li JN, Loh ZJ, Chen HW, Lee IY, Tsai JH, Chen PS. SnoRNA U50A mediates everolimus resistance in breast cancer through mTOR downregulation. Translational Oncology. 2024;48:102062. doi:10.1016/j.tranon.2024.102062.Corresponding author.
- Lai HH, Li CW, Hong CC, Sun HY, Chiu CF, Ou DL, Chen PS. TARBP2-mediated destabilization of Nanog overcomes sorafenib resistance in hepatocellular carcinoma. Molecular Oncology. 2019;13(4):928–945. doi:10.1002/1878-0261.12449.Corresponding author.
- Shao YY, Chen PS, Lin LI, Lee BS, Ling A, Cheng AL, Hsu C, Ou DL. Low miR-10b-3p associated with sorafenib resistance in hepatocellular carcinoma. British Journal of Cancer. 2022;126(12):1806–1814. doi:10.1038/s41416-022-01759-w.First author.
- Li JN, Lin CH, Wang MY, Chen PS. Tumor hypoxia: Molecular pathways and therapeutic interventions. Drug Discovery Today. 2026;31(5):104719. Review. doi:10.1016/j.drudis.2026.104719.Corresponding author.
- Chen PS, Lo C, Ou DL, Li JN, Hsu CC, Lin CH, Wang MY. Integration of multi-omics for precision therapy in breast cancer. Drug Discovery Today. 2026;31(4):104722. Review. doi:10.1016/j.drudis.2026.104722.First author.
PRINCIPAL INVESTIGATOR
Pai-Sheng (Benson) Chen
Department of Medical Laboratory Science and Biotechnology
National Cheng Kung University
PhD, Graduate Institute of Toxicology, NTU
Postdoctoral training, NTU Hospital
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