王貞仁

王貞仁教授 Jen-Ren Wang. Ph. D.

辦公室電話：5786

辦公室地點：生醫卓群大樓七樓13734室

實驗室電話：5785

實驗室地點：生醫卓群大樓七樓13707室

電子信箱：jrwang@mail.ncku.edu.tw

學術成大：王貞仁

Publons：Jen-Ren Wang

開授課程

大學部

上學期︰專題研究導論、專題研究、臨床病毒學實習、屈光生理學及實習

下學期︰臨床病毒學、臨床病毒學實驗、人工生殖技術導論與新境界

碩士班

上學期︰微生物致病機轉

下學期︰高等病毒學

MyLab實驗室研究方向

本實驗室一直以來致力於病毒流行監控、基因體資料建立及致病機轉與毒力研究，主要著重於流感病毒、腸病毒A71型及登革熱病毒之研究，期望藉由找出可能的毒力決定因子與造成流行的原因，降低病毒造成的威脅。

1. 腸病毒基因演化與變異及次世代疫苗開發研究

台灣腸病毒A71型於1998年爆發大流行，自此約3至5年就會出現一波大流行，主要流行基因型在C型及B型之間變化。2008年及2012年台灣出現兩次腸病毒A71型大流行，分析病毒全長基因序列後，發現主要變異在非結構蛋白，變異對於腸病毒A71型B5基因型演化及再流行扮演重要角色。為了釐清EV-A71 的抗原演化情況，我們比較了EV-A71 B4和B5基因型的序列，鑑定出其中VP1蛋白中第98、145 和164號胺基酸為抗原決定位。此3個胺基酸位點突變會降低患者抗體對突變病毒株的中和效價，且病毒與細胞的結合能力增加，此研究為 EV-A71 抗原決定位點提供了重要見解，強調了持續監測的必要性，對EV-A71 疫苗接種後的保護力評估亦十分重要。此外，亦開發密碼子去優化及高保真性次世代腸病毒A71型疫苗，證明其致病力降低，並可引發良好的體液與細胞免疫反應，可作為未來次世代疫苗之開發。

2. 腸病毒抗原圖譜與毒力決定因子研究

實驗室過去20多年致力於腸病毒A71型研究，建立了許多重要平台及系統，發表世界上第一篇腸病毒A71型抗原圖譜，此文章與英國劍橋大學Derek
Smith教授展開多年國際合作，爾後共同發表數篇期刊論文。我們成功建立腸病毒A71型反向遺傳學病毒平台並利用在許多研究中，如: 發現5' UTR-U158C突變與病毒蛋白轉譯和對小鼠的毒性相關。腸病毒A71型 3D聚合酶中的T251I突變導致病毒可以在高溫生長良好，小鼠致死率提高，此可解釋1998年大流行之高死亡率。另外，VP1-Q145E及VP2-K149M之突變，可增加病毒的附著、脫殼，細胞毒性及老鼠之致死率。在 1998年台灣 EV-A71型疫情中的死亡病例，我們從各組織中分離出病毒並分析病毒在宿主內的演化及組織向性，發現VP1-D31G 在中樞神經系統中為主要存在之單倍型，顯示VP1-D31G有助於病毒入侵中樞神經系統。 VP1-D31G突變也被發現可以提高病毒生長速度和在人類神經元細胞中的適應性，且此突變在死亡案例中所佔的比例顯著高於輕症患者，以上這些突變均顯示提高腸病毒A71型之毒力。

3. 登革病毒臨床檢驗方法與病毒準種研究

因應2015年台南發生登革熱大流行，快速帶領團隊建立登革病毒檢驗平台及定量分析與其重症之關聯，也發展出利用機器學習由深度學習中預測登革熱患者之嚴重度及預後情形，提供重症之風險因子。許多研究指出疾病嚴重程度與病毒基因序列變異的相關性，我們挑選並培養2015年輕症與死亡案例的病毒株，利用次世代定序平台進行全基因體定序，發現登革病毒NS5基因之變異會影響病毒之特性及致病性。

4. 流感病毒基因演化與變異研究

長期臨床病毒株之收集、基因突變之影響及致病機轉研究，這是我們的研究專長之處。我們分析了1999至2017年A型流感主要流行的亞型H3N2的臨床病毒株，發現在具有最高聚合酶活性的病毒株核蛋白上有兩個位點會影響病毒生長特性，並可能在病毒演化中的上位關係扮演角色。此研究獲邀請至澳洲WHO流感研究中心演講，並開啟與該中心Deputy Director Ian Barr之合作，進行在國內不易執行之雪貂動物實驗，證實該NP-G450突變之意義，爾後共同發表文章。

指導學生

博士班學生:D. Cheng

碩士班學生: 楊○棋、許○茹、楊○琪、洪○涵

研究助理: 薛○函

博士後研究員: 王○烜

指導學生之特殊榮譽

1999.10 指導大學部林宛昕榮獲醫學院暑期研究第一名
2000.10.21指導大學部黃雅慧榮獲醫學院暑期研究第一名
2005.12.25 指導碩士班龔彥樺榮獲2005中華民國微生物學會年度壁報第一名
2011.5.1 指導病理部蔡慧頻醫檢師榮獲2011年第四屆亞太醫學檢驗科學國際研討會壁報論文報告第一名
2011.12.18 指導博士班黃聖文榮獲第20屆台灣微生物學會年會口頭論文報告第一名
2013.10.17指導碩士班洪素珍榮獲[台灣微生物學會第二十一屆第一次會員暨學術研討會]-病毒學組壁報論文第二名
2015.4.12指導病理部蔡侑遠榮獲2015 年第七屆亞太醫學檢驗科學國際研討會壁報優秀論文獎
2015.10.17指導碩士班黃乙惠榮獲[台灣微生物學會第二十一屆第三次會員暨學術研討會]-病毒學組壁報論文第一名
2016.5.20 指導碩士班黃乙惠榮獲2016成大醫學院研究生論文競賽優勝
2017.10 指導碩士班鄭洁晶榮獲2017台灣病毒學會第二屆聯合學術研討會優等壁報論文獎。
2017年指導成大醫院病理部病毒組組長蔡慧頻醫檢師論文( PLOSNeglected Tropical Diseases 10( 10): e0005036.) 榮獲106年度台灣醫事檢驗學會學術論文獎(本人為該論文之通訊作者)。
2018年指導病毒組同仁榮獲成大醫院「107年教學創新與教學成果發表競賽」活動之「標竿學習優等獎」。
2018年指導病毒組同仁榮獲台灣醫事檢驗學會「107年度優秀壁報論文獎」。
2022年指導醫技系大四學生鍾恩葳參加國際學生論壇演講比賽榮獲第1名，代表台灣至2022年亞太醫學檢驗國際研討會專題演講，講題為”How to overcome the intership challenge of medical technician in the era of epidemic.”
2023年指導博士班鄭洁晶榮獲2023年基醫所研究日感染症組口頭報告第一名。
2023年指導博士班鄭洁晶榮獲成大Grand Review博士生暨博士後研究學術競賽博士組優良獎。
2023年指導碩士班楊詠棋榮獲台灣微生物學會112年學術研討會暨第二十四屆第二次會員大會病毒學組口頭論文第三名。

榮譽及獎勵

1987-1988 Graduate Fellowship, University of Medicine and Dentistry of New Jersey
1988-1993 Graduate Fellowship, State University of New York at Buffalo
1992 Erwin Necter award (Western New York Branch, American Society for Microbiology)
1996-present Committee member, Taiwan Medical Technologist Licensing Examination Committee
1998 Ten Outstanding Young Woman Award in Taiwan (Golden Phoenix Award 17th)
2002-2009 Invited member, Asia-Pacific Advisory Committee on Influenza
2004, 2006 Ph. D. External Examiner in Microbiology, Chinese University of Hong Kong
2007 Invited member, Asia-Pacific Pediatric Influenza Vaccination Advisory Board
2008-present Advisory committee member, Clinical Virology Specialist Committee, Taiwan
2010-present Councilor, Taiwan Society for Microbiology
2015-present Associate Editor for the Journal of Medical Virology
2016 Editorial Board member for the Journal of Virology Methods
2016 External Assessor for promotion for University of Malaya
2017-present Executive Director, Taiwan Society for Microbiology
2017-2020 Executive Director, Taiwan Society for Virology
2017 Academic Paper Award. By Taiwan Society of Laboratory Medicine.
2018 Grant application review for Vici grants, The Netherlands (2018), National Science Centre, Poland (2020)
2020-2022 Deputy Editor for PLOS Neglected Tropical Diseases
2020-2022 President, Taiwan Society for Virology and Vaccinology

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